Einleitung
In dieser Folge von "Translating Aging" geht es um ein faszinierendes Gespräch über die Bekämpfung chronischer Krankheiten und des Alterns durch Beseitigung pathogener Zellen. Der Moderator Chris Patil, VP of Media bei BioH Labs, interviewt die Mitbegründer von Arda Therapeutics, Adam Freund (CEO) und Remi-Martin Laberge (CTO). Sie sprechen über die Ursprünge von Arda, ihre Arbeit auf dem Gebiet der zellulären Seneszenz und ihren innovativen Ansatz zur Behandlung chronischer Krankheiten durch die gezielte Beseitigung schädlicher Zellen.
Wesentliche Erkenntnisse
- Arda Therapeutics konzentriert sich auf die Beseitigung pathogener Zellen, die chronische Krankheiten und altersbedingte Zustände verursachen, und nicht auf die Beseitigung einzelner Signalwege.
- Fibrose, einschließlich idiopathischer Lungenfibrose, ist ein Schwerpunktbereich mit vielversprechenden präklinischen Ergebnissen, die eine wirksame Beseitigung pathogener Zellen belegen.
- Arda nutzt von der Onkologie inspirierte Techniken wie Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, um schädliche Zellen präzise anzugreifen und zu zerstören, mit potenziellen Anwendungen jenseits von Krebs.
Zusammenfassung
Ursprünge und Aufgabe von Arda Therapeutics
Die Folge beginnt mit einer Vorstellung von Arda Therapeutics, das von Adam Freund und Remi-Martin Laberge, beides ehemalige Kollegen bei Calico Life Sciences und Unity Biotechnology, mitbegründet wurde. Sie hatten ein gemeinsames Interesse an der zellulären Seneszenz und ihrer Rolle bei der Alterung und chronischen Krankheiten. Arda wurde gegründet, um das Potenzial zu erforschen, pathogene Zellen über seneszente Zellen hinaus zu bekämpfen, um eine breite Palette chronischer Erkrankungen zu behandeln.
Adam erklärt, dass sie während ihrer Zeit im Labor begannen, darüber nachzudenken, wie bestimmte Zellen pathogen sein und Krankheiten verursachen könnten, und dass die Beseitigung dieser Zellen Patienten zugute kommen könnte. Im Laufe der Jahre erweiterte sich ihre Hypothese auf andere Zelltypen als seneszente Zellen, was zur Gründung von Arda Therapeutics führte. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Identifizierung und Beseitigung von Zellen, die zu chronischen Krankheiten beitragen, und setzt dabei fortschrittliche Instrumente wie die Einzelzell-RNA-Sequenzierung ein, um pathogene Zelltypen zu identifizieren.
Ansatz zur Zellbeseitigung
Der Ansatz von Arda zur Behandlung chronischer Krankheiten konzentriert sich auf die Beseitigung pathogener Zellen und nicht auf die Veränderung einzelner Stoffwechselwege oder Proteine. Diese Methode steht im Gegensatz zu den traditionellen pharmazeutischen Ansätzen, die darauf abzielen, das Zellverhalten durch Blockieren oder Agonisieren von Signalwegen zu verändern. Stattdessen setzt Arda Techniken wie Antikörper-Wirkstoff-Konjugate ein, um Zellen, die für den Körper schädlich sind, gezielt anzugreifen und zu eliminieren.
Einer der Hauptvorteile dieses Ansatzes ist, wie Adam und Remi erklären, dass sich die Zellen, auf die sie abzielen, im Gegensatz zu Krebs nicht schnell teilen oder Resistenzen entwickeln, wodurch sie leichter zu eliminieren sind. Dies bedeutet auch, dass es nicht immer notwendig ist, alle pathogenen Zellen vollständig zu eliminieren, da eine teilweise Reduzierung immer noch zu erheblichen therapeutischen Vorteilen führen kann. Der Schwerpunkt liegt auf dem Erreichen eines therapeutischen Indexes, d. h. auf der Suche nach einer Dosis, die die Zielzellen wirksam eliminiert, ohne gesundes Gewebe zu schädigen.
Schwerpunkt auf Fibrose und anderen chronischen Krankheiten
Diopathische Lungenfibrose (IPF) wird als eines der Hauptziele von Arda hervorgehoben. IPF ist eine fortschreitende Krankheit, die durch die Ansammlung von Narbengewebe in der Lunge gekennzeichnet ist und schließlich zum Atemversagen führt. Die Gründer beschreiben, wie sie bestimmte Zelltypen, die für den Fibroseprozess verantwortlich sind, identifiziert und Therapien entwickelt haben, um diese Zellen mit Hilfe von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten zu eliminieren. Indem sie auf diese Zellen abzielen, will Arda das Fortschreiten der Fibrose aufhalten oder sogar umkehren.
Das Gespräch berührt auch andere Arten der Fibrose, wie die Leberfibrose, und mögliche Anwendungen bei Autoimmun- und Entzündungskrankheiten. Remi merkt an, dass an der Fibrose in verschiedenen Organen zwar unterschiedliche Zelltypen beteiligt sein können, die zugrunde liegenden Mechanismen aber oft ähnlich sind, was die Möglichkeit bietet, ihre gezielte Zellbeseitigungsstrategie bei verschiedenen Erkrankungen anzuwenden. Die Gastgeber erörtern auch das Potenzial für eine Ausweitung ihres Ansatzes auf Immunzellen, die an Autoimmunkrankheiten beteiligt sind, was einen neuen Weg zur Behandlung dieser komplexen Erkrankungen bieten würde, ohne das Immunsystem umfassend zu unterdrücken.
Nutzung von Onkologie-Werkzeugen für chronische Krankheiten
Ardas Ansatz stützt sich stark auf Werkzeuge, die ursprünglich für die Onkologie entwickelt wurden, wie etwa Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Bei der Krebsbehandlung werden diese Konjugate eingesetzt, um toxische Medikamente direkt an die Krebszellen zu bringen und die Schädigung gesunder Zellen zu minimieren. Arda wendet das gleiche Prinzip auf chronische Krankheiten an und nutzt diese Konjugate, um pathogene Zellen, die das Fortschreiten der Krankheit vorantreiben, selektiv zu eliminieren.
Adam hebt die Vorteile des Einsatzes dieser Instrumente außerhalb der Onkologie hervor. Im Gegensatz zu Krebszellen, die sehr widerstandsfähig sind und sich schnell teilen, sind die pathogenen Zellen, die an chronischen Krankheiten beteiligt sind, eher statisch, so dass sie leichter ins Visier genommen und eliminiert werden können. Dies ermöglicht es Arda, niedrigere Dosen zu verwenden und längere Behandlungsintervalle zu erreichen, was die Nebenwirkungen verringern und die Lebensqualität der Patienten verbessern könnte. Die Gründer betonen, dass ihr Ansatz zu intermittierenden Dosierungsplänen - vielleicht alle paar Monate - führen könnte, die es den Patienten ermöglichen, zwischen den Behandlungen ein relativ normales Leben zu führen.
Zusammenfassung
Diese Folge von "Translating Aging" bietet einen tiefen Einblick in den neuartigen Ansatz von Arda Therapeutics zur Behandlung chronischer Krankheiten durch die Beseitigung pathogener Zellen. Durch den Einsatz onkologisch inspirierter Techniken will Arda Krankheiten wie Fibrose und Autoimmunkrankheiten gezielt und potenziell transformativ angehen. Ihre Arbeit stellt eine deutliche Abkehr von der herkömmlichen Arzneimittelentwicklung dar, da sie sich auf die Eliminierung von Zellen und nicht auf die Modulation von Stoffwechselwegen konzentriert.
Insgesamt unterstreicht das Gespräch das Versprechen einer gezielten Zelleliminierung als therapeutische Strategie, die das Potenzial hat, die Behandlung chronischer Krankheiten zu revolutionieren und möglicherweise sogar Aspekte des Alterns zu verlangsamen. Die Gründer von Arda sind optimistisch, was die Zukunft dieses Ansatzes angeht, und ihre Arbeit könnte den Weg für neue, wirksamere Behandlungen ebnen, die sowohl die Gesundheitsergebnisse als auch die Lebensqualität der Patienten verbessern.
>