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In dieser Folge von The Drive begrüßt Peter die Gäste David Sabatini und Matt Kaeberlein, zwei weltweit führende Experten für Rapamycin und mTOR. David und Matt erzählen zunächst die faszinierende Geschichte der Entdeckung von Rapamycin und seine kurze Geschichte als pharmakologischer Wirkstoff beim Menschen. Anschließend entschlüsseln sie die Funktion von mTOR, einem zentralen Regulator zahlreicher biologischer Prozesse, und erörtern die Wege, über die Rapamycin seinen potenziellen Nutzen für die Lebensspanne entfaltet. Sie gehen auf erste Studien ein, die auf eine geroprotektive Wirkung von Rapamycin schließen lassen, sowie auf die laufenden Forschungsarbeiten, die dieses einzigartige Molekül weiter erhellen. Darüber hinaus erörtern sie die schwer fassbaren Details, die die Häufigkeit und Dosierung der Anwendung von Rapamycin beim Menschen betreffen, und Peter unterstreicht seine Vorbehalte gegenüber einer wahllosen Verschreibung von Rapamycin als Medikament zur Verlängerung der Lebenserwartung für Patienten.
Wir diskutieren:
- Davids und Matts Fachwissen über mTOR und Rapamycin [3:00];
- Die Entdeckung von Rapamycin und seine erste Anwendung beim Menschen als Immunsuppressivum [13:15];
- Das Aufkommen von Rapamycin als Molekül mit dem Potenzial, die Lebensspanne zu verlängern [19:30];
- Die bahnbrechende Rapamycin-Studie zur Verlängerung der Lebensspanne von Mäusen und die offenen Fragen zum Zeitpunkt und zur Häufigkeit der Verabreichung [26:00];
- Erläuterung von mTOR und der Biologie hinter den Wirkungen von Rapamycin [35:30];
- Unterschiede in der Art und Weise, wie Rapamycin den mTOR-Komplex 1 (MTORC1) im Vergleich zum mTOR-Komplex 2 (MTORC2) hemmt [45:15];
- Zusammenführung des biochemischen Mechanismus von Rapamycin mit seinem Nutzen für die Langlebigkeit [49:15];
- Wichtige Entdeckungen über das Zusammenspiel von Aminosäuren (insbesondere Leucin) und mTOR [54:15];
- Verbindung der Rapamycin-vermittelten mTOR-Hemmung mit der Bedeutung von mTOR für den Aufbau und Erhalt von Muskeln [1:01:30];
- Unbeantwortete Fragen zur Gewebespezifität von Rapamycin [1:08:30];
- Was wissen wir über die Fähigkeit von Rapamycin, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, und seine potenziellen Auswirkungen auf die Gesundheit des Gehirns und die Neurodegeneration [1:13:45];
- Rapamycin könnte neben immunsuppressiven Effekten auch als Immunmodulator wirken [1:21:30];
- Könnte Rapamycin Veränderungen in den Methylierungsmustern von T-Zellen bewirken und damit möglicherweise die biologische Alterung umkehren? [1:34:15];
- Rapamycin-Nebenwirkungen und Auswirkungen auf die psychische Gesundheit: Faszinierende Ergebnisse von Matts Umfrage zum Off-Label-Einsatz von Rapamycin [1:42:00];
- Die Auswirkungen der Einnahme von Rapamycin bei Menschen, die an COVID-19 erkrankt sind: weitere Erkenntnisse aus Matts Umfrage [1:51:15];
- Was David mit mTOR-Inhibitoren untersuchen möchte [1:54:45];
- Joan Mannicks Studien zu RTB101 und anderen ATP-kompetitiven Inhibitoren von mTOR [2:00:30];
- Die Auswirkung der mTOR-Hemmung auf Autophagie und Entzündungen und eine Diskussion über Biomarker [2:10:00];
- Das Dog Aging Project: Was wir gelernt haben und was aus der Erprobung von Rapamycin bei Begleithunden zu erwarten ist [2:17:30];
- Vorläufige Ergebnisse von Primatenstudien mit Rapamycin [2:24:45];
- Dosierung von Rapamycin [2:27:45];
- Die Wirkung von Rapamycin auf die Fruchtbarkeit [2:36:45];
- Die Aussichten für die künftige Erforschung von Rapamycin und die Entwicklung von Rapalogs [2:39:00]; und
- Mehr.
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