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John Kastelein ist ein renommierter Experte auf dem Gebiet des Lipoproteinstoffwechsels und der Erforschung atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD). In dieser Diskussion befasst sich John Kastelein eingehend mit der familiären Hypercholesterinämie (FH), einer genetischen Störung, die durch einen hohen LDL-Cholesterinspiegel im Blut gekennzeichnet ist und das Risiko für Herzerkrankungen erhöht. Er geht auf die Definition, die genetischen Grundlagen und die klinische Identifizierung dieser Erkrankung ein. Anschließend geht er auf die therapeutischen Möglichkeiten ein, die zur Vorbeugung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zur Verfügung stehen, einschließlich der fesselnden Geschichte der CETP-Inhibitoren. Er erläutert die bisherigen Unzulänglichkeiten früherer CETP-Inhibitoren, bevor er das überzeugende Potenzial der neuesten Versionen hervorhebt, nicht nur für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, sondern auch für Krankheiten wie Alzheimer und Typ-2-Diabetes. Darüber hinaus erläutert er die komplizierte Rolle von APOE und erklärt, warum die Isoform APOE4 für ein Protein kodiert, das das Risiko für Alzheimer und Herz-Kreislauf-Erkrankungen deutlich erhöht. Zum Abschluss der Diskussion zeigt sich John zutiefst optimistisch und stellt die Möglichkeit gezielter therapeutischer Maßnahmen für Hochrisikopatienten in naher Zukunft in Aussicht.
Wir diskutieren:
- Familiäre Hypercholesterinämie (FH): eine genetische Erkrankung [4:30];
- Unterscheidung zwischen Phänotyp und Genotyp bei FH [9:45];
- Die Pathophysiologie im Zusammenhang mit Mutationen der FH [15:30];
- Klinische Präsentationen, körperliche Manifestationen und die Diagnose von FH [22:00];
- Warum ein kleiner Teil der Menschen mit FH keine vorzeitige ASCVD entwickelt [34:15];
- Behandlung und Prävention für Menschen mit FH [39:45];
- Die Behauptung einiger, dass erhöhtes LDL bei kardiovaskulären Erkrankungen nicht zufällig ist [52:45];
- Die Geschichte der CETP-Inhibitoren und die Rolle des CETP-Proteins [55:45];
- Die Sparsamkeitsgen-Hypothese und warum die Gene, die FH zugrunde liegen, möglicherweise erhalten geblieben sind [1:09:00];
- Das überzeugende Potenzial des neuesten CETP-Inhibitors (Obicetrapib) [1:13:00];
- Vielversprechende Ergebnisse aus Phase-3-Studien zu Obicetrapib [1:27:45];
- Warum das APOE4-Allel das Alzheimer-Risiko erhöht, und der Zusammenhang mit den Blutfetten [1:41:30];
- Die Rolle von APOE bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen [1:51:45];
- Merkmale und Ausblick [1:57:00]; und
- Mehr.
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